Als erster Airbus A321neo für Aegean Airlines stiess am 1. Oktober 2020 die A321-271NX SX-NAA zur Flotte. Stand Juli 2025 stehen mittlerweile zwölf Einheiten des Musters im Dienst, die in erster Linie auf nachfragestarken Europastrecken zum Einsatz kommen. Mit der Auslieferung der beiden Langstreckenversionen LR und XLR wird Aegean ab 2027 alle Untervarianten der A321neo betreiben und somit ein grosses Spektrum an Destinationen mit einem massgeschneiderten Produkt anbieten können, das auf einer einheitlichen Typenfamilie basiert.